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五分pk10官方:吴蓓丽: 搞科研 不想止步于实验室-叙利亚新闻

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不过⌒∟﹡,这一次开香槟的主角是自己∟△。“炼”出抗艾新药2011年△?↑,吴蓓丽带着解析CXCR4结构的成功经验回到上海药物所⊙,组建了GPCR结构生物学研究平台♂△,并先后收获8种GPCR结构◇⌒▽,实现了我国GPCR结构测定的零的突破??。其中包括艾滋病病毒的另一“内应”——CCR5⊿∟┊。

实验室里初尝科研的喜悦GPCR是细胞表面蛋白中最重要的一大类∟⊿,吴蓓丽把它比喻成细胞与外界交流的“信号兵”◇↑。解析GPCR的三维结构□∵,揭示“信号兵”对信号的特异性识别机制及信号传导机制♂,可以为靶向GPCR的药物研发提供线索和依据∵。

事实上△〇〇,一年发表3篇顶级学术期刊论文▽┊,7年“解锁”8种与重大疾病药物研发相关的GPCR晶体结构⊿△,联合研发抗艾滋病病毒药物……吴蓓丽在自己的科研领域里也“狂野”地前进着﹡◇⌒,没有赛车的张扬♂♀,但同样享受着车手沉浸赛道的赤诚和喜悦△⊙。

吴蓓丽最喜欢的F1赛车手被称为“天才车手”∟。与“天才车手”对照♂◇,吴蓓丽说自己并不是天才⌒,只是多了些不达目的不罢休的“执拗”和沉心静气的坚持↑⊿。

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“享受科研相对纯粹的乐趣”GPCR三维结构的共同点是7个弹簧一样的螺旋柱♀△∵,中间围成一个“口袋”空间﹡﹡,通常也认为信号识别就在这个“口袋”内部发生♀⊿⊿。但在解析抗血栓药物靶标P2Y1R的过程中∵⊙,吴蓓丽发现⊿☆□,其信号识别发生在分子外表面⊙∵π,并不在传统认知的“口袋”内▽。“这给了学界一个激励☆,一切皆有可能⊙☆。”吴蓓丽说⊙。

科技创新70年·青稞力量刘思江本报记者王春“世界上超过40%的西药┊,都以GPCR(G蛋白偶联受体)作为靶点↑□▽。GPCR有800余种∴∟∴,而目前结构被破解的只有五十余种∴⌒。”眼前的吴蓓丽♀〇,留着及腰的飘逸长发♂,身着及膝的清丽短裙∵⊙,谈到科研时眉头一蹙△┊┊,严肃的像换了一个人﹡♀,转而又满眼随性、欢笑恣意△?。

CXCR4是800余种GPCR中的一种♂,“世纪杀手”艾滋病的两个“内应”之一△□⊿。要找到该蛋白质分子与细胞的“勾结”机制⊿∟,并阻断其“发挥作用”〇▽□,首先必须破解其三维结构∟π,其中重要一步是制备蛋白的晶体▽∟。为此△⌒,吴蓓丽三年间做了无数假设与尝试∵∴↑,不断调整各种实验条件⌒◇▽,但依然无果〇□。就在看似没有任何成功迹象的焦灼阶段▽,她勇敢尝试了一个曾认为不太可能的方法↑∴,却得到了期待已久的结果﹡□﹡。

据悉塞拉维诺在药效、毒副作用、用药量等多个方面都明显优于马拉维诺∵♂∴。目前∴♀,塞拉维诺已进入临床试验阶段⊿。此外∴⊙,2018年5月▽,吴蓓丽课题组首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构⊙⊙,为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的依据〇⌒。

今年5月⌒┊,吴蓓丽与上海药物研究所所长蒋华良院士、柳红教授等人□,在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面进行合作⊿□,最终获得了高质量的蛋白质晶体◇△,成功解析了CCR5的三维结构⌒□┊,并研发出一种新型的CCR5拮抗剂候选药物——塞拉维诺∵┊。

此前∵?⊙,全球唯一针对CCR5靶点的抗艾药物马拉维诺已经上市↑,但其作用机制并不清晰▽?。GPCR的结构解析┊⌒π,揭示了马拉维诺抵抗艾滋病病毒感染的作用机制△◇,也让科学家们进一步理解了艾滋病病毒的感染机制⊙☆。

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三年后的一个傍晚♀▽〇,吴蓓丽在家中陪伴到美探亲的父母⊙△⊙,突然收到丈夫从实验室发来的邮件♂▽,内容是三年尝试无果的CXCR4蛋白晶体照片♂⊙。丈夫说:“你看♂,你的CXCR4蛋白晶体出来啦♀∴!”回忆起当时的情形↑,吴蓓丽仍不禁双手快速地拍打着桌子⊙,眼角眉梢透着喜悦和光芒∟﹡↑,激动地像个孩子♂◇⊙。

解锁更多的GPCR结构〇π▽,探索重大疾病的发病机制并研发相关药物〇∴,中科院上海药物研究所吴蓓丽在这条路上已经走了十二年〇,今年才刚40岁┊△⌒。她说自己最喜欢的体育赛事是F1(世界一级方程式锦标赛)♀,但很难将她瘦削的身躯与狂野的赛车联系在一起⌒⌒⌒。

“不想止步于实验室□。”吴蓓丽说♂↑〇,从Scripps研究所回到上海药物研究所时⊙☆,就想好了要将所学转化为实际应用△∟?,为治疗疾病和药物开发尽一份薄力∟。

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2010年10月π,吴蓓丽在Science上成功发表了CXCR4蛋白的三维结构♀∟┊。那一刻的喜悦之情⌒,一如再次感受到了三年前⊿□,导师RaymondStevens教授领导的团队解析出世界上第一个人源GPCR蛋白的晶体结构时△□∵,大家在实验室开香槟庆祝的心情∵♂。

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“很多人问我♀▽,做科研很辛苦吧♂?其实我并不觉得辛苦﹡♀△,科研是相对纯粹的π,不受其他事务所扰♀,喜怒哀乐都很简单π☆。”当实验按预期获得成功⊿,便感到快乐;如果失败⊙⊙,再去寻找新的路径?π。没有终点☆?⌒,但有无限可能∵。

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