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五分pk10官方:吴蓓丽： 搞科研 不想止步于实验室-叙利亚新闻

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不过⌒∟﹡，这一次开香槟的主角是自己∟△。“炼”出抗艾新药2011年△?↑，吴蓓丽带着解析CXCR4结构的成功经验回到上海药物所⊙，组建了GPCR结构生物学研究平台♂△，并先后收获8种GPCR结构◇⌒▽，实现了我国GPCR结构测定的零的突破??。其中包括艾滋病病毒的另一“内应”——CCR5⊿∟┊。

实验室里初尝科研的喜悦GPCR是细胞表面蛋白中最重要的一大类∟⊿，吴蓓丽把它比喻成细胞与外界交流的“信号兵”◇↑。解析GPCR的三维结构□∵，揭示“信号兵”对信号的特异性识别机制及信号传导机制♂，可以为靶向GPCR的药物研发提供线索和依据∵。

事实上△〇〇，一年发表3篇顶级学术期刊论文▽┊，7年“解锁”8种与重大疾病药物研发相关的GPCR晶体结构⊿△，联合研发抗艾滋病病毒药物……吴蓓丽在自己的科研领域里也“狂野”地前进着﹡◇⌒，没有赛车的张扬♂♀，但同样享受着车手沉浸赛道的赤诚和喜悦△⊙。

吴蓓丽最喜欢的F1赛车手被称为“天才车手”∟。与“天才车手”对照♂◇，吴蓓丽说自己并不是天才⌒，只是多了些不达目的不罢休的“执拗”和沉心静气的坚持↑⊿。

“享受科研相对纯粹的乐趣”GPCR三维结构的共同点是7个弹簧一样的螺旋柱♀△∵，中间围成一个“口袋”空间﹡﹡，通常也认为信号识别就在这个“口袋”内部发生♀⊿⊿。但在解析抗血栓药物靶标P2Y1R的过程中∵⊙，吴蓓丽发现⊿☆□，其信号识别发生在分子外表面⊙∵π，并不在传统认知的“口袋”内▽。“这给了学界一个激励☆，一切皆有可能⊙☆。”吴蓓丽说⊙。

科技创新70年·青稞力量刘思江本报记者王春“世界上超过40%的西药┊，都以GPCR（G蛋白偶联受体）作为靶点↑□▽。GPCR有800余种∴∟∴，而目前结构被破解的只有五十余种∴⌒。”眼前的吴蓓丽♀〇，留着及腰的飘逸长发♂，身着及膝的清丽短裙∵⊙，谈到科研时眉头一蹙△┊┊，严肃的像换了一个人﹡♀，转而又满眼随性、欢笑恣意△?。

CXCR4是800余种GPCR中的一种♂，“世纪杀手”艾滋病的两个“内应”之一△□⊿。要找到该蛋白质分子与细胞的“勾结”机制⊿∟，并阻断其“发挥作用”〇▽□，首先必须破解其三维结构∟π，其中重要一步是制备蛋白的晶体▽∟。为此△⌒，吴蓓丽三年间做了无数假设与尝试∵∴↑，不断调整各种实验条件⌒◇▽，但依然无果〇□。就在看似没有任何成功迹象的焦灼阶段▽，她勇敢尝试了一个曾认为不太可能的方法↑∴，却得到了期待已久的结果﹡□﹡。

据悉塞拉维诺在药效、毒副作用、用药量等多个方面都明显优于马拉维诺∵♂∴。目前∴♀，塞拉维诺已进入临床试验阶段⊿。此外∴⊙，2018年5月▽，吴蓓丽课题组首次测定了神经肽Y受体Y1R分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构⊙⊙，为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的依据〇⌒。

今年5月⌒┊，吴蓓丽与上海药物研究所所长蒋华良院士、柳红教授等人□，在计算机模拟、化合物合成和药理功能筛选等方面进行合作⊿□，最终获得了高质量的蛋白质晶体◇△，成功解析了CCR5的三维结构⌒□┊，并研发出一种新型的CCR5拮抗剂候选药物——塞拉维诺∵┊。

此前∵?⊙，全球唯一针对CCR5靶点的抗艾药物马拉维诺已经上市↑，但其作用机制并不清晰▽?。GPCR的结构解析┊⌒π，揭示了马拉维诺抵抗艾滋病病毒感染的作用机制△◇，也让科学家们进一步理解了艾滋病病毒的感染机制⊙☆。

三年后的一个傍晚♀▽〇，吴蓓丽在家中陪伴到美探亲的父母⊙△⊙，突然收到丈夫从实验室发来的邮件♂▽，内容是三年尝试无果的CXCR4蛋白晶体照片♂⊙。丈夫说：“你看♂，你的CXCR4蛋白晶体出来啦♀∴！”回忆起当时的情形↑，吴蓓丽仍不禁双手快速地拍打着桌子⊙，眼角眉梢透着喜悦和光芒∟﹡↑，激动地像个孩子♂◇⊙。

解锁更多的GPCR结构〇π▽，探索重大疾病的发病机制并研发相关药物〇∴，中科院上海药物研究所吴蓓丽在这条路上已经走了十二年〇，今年才刚40岁┊△⌒。她说自己最喜欢的体育赛事是F1（世界一级方程式锦标赛）♀，但很难将她瘦削的身躯与狂野的赛车联系在一起⌒⌒⌒。

“不想止步于实验室□。”吴蓓丽说♂↑〇，从Scripps研究所回到上海药物研究所时⊙☆，就想好了要将所学转化为实际应用△∟?，为治疗疾病和药物开发尽一份薄力∟。

2010年10月π，吴蓓丽在Science上成功发表了CXCR4蛋白的三维结构♀∟┊。那一刻的喜悦之情⌒，一如再次感受到了三年前⊿□，导师RaymondStevens教授领导的团队解析出世界上第一个人源GPCR蛋白的晶体结构时△□∵，大家在实验室开香槟庆祝的心情∵♂。

“很多人问我♀▽，做科研很辛苦吧♂？其实我并不觉得辛苦﹡♀△，科研是相对纯粹的π，不受其他事务所扰♀，喜怒哀乐都很简单π☆。”当实验按预期获得成功⊿，便感到快乐；如果失败⊙⊙，再去寻找新的路径?π。没有终点☆?⌒，但有无限可能∵。